RIST mejora la SLP en neuroblastoma recidivante/refractario

Dec 10, 2023

El tratamiento combinado con rapamicina, dasatinib, irinotecán y temozolomida (RIST) mejora la supervivencia libre de progresión (PFS) en niños y adultos jóvenes con neuroblastoma en recaída o refractario, en comparación con irinotecán más temozolomida, según sugiere un estudio de fase 2.

En toda la cohorte del estudio, no hubo mejoría en la supervivencia general (SG) con RIST. Sin embargo, RIST mejoró la SG entre los pacientes con enfermedad amplificada por MYCN.

Estos resultados fueron presentados en la Reunión Anual de ASCO 2023 por Selim Corbacioglu, MD, PhD, del Hospital Universitario de Ratisbona en Alemania.

El estudio de fase 2 RIST-rNB-2011 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01467986) inscribió a pacientes de 25 años o menos con neuroblastoma en estadio IV recidivante o refractario, el 39 % de los cuales tenía enfermedad amplificada por MYCN. La población de eficacia incluyó a 124 pacientes que fueron asignados al azar para recibir RIST (n=61) o irinotecán y temozolomida (n=63).

En una mediana de seguimiento de 72 meses, la mediana de SLP fue significativamente más larga para los pacientes del grupo RIST que para los del grupo de control: 11 meses y 5 meses, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos [HR], 0,62; IC del 95 %, 0,42 -0,92; p = 0,019).

Hubo una mejoría significativa en la SLP con RIST entre los pacientes con enfermedad con amplificación de MYCN (HR, 0,45; IC del 95 %, 0,24-0,84; P = 0,012), pero no hubo mejoría en la SLP en pacientes sin amplificación de MYCN (HR, 0,84). , IC 95%, 0,51-1,38, p = 0,492).

En toda la cohorte del estudio, la mediana de SG fue de 20 meses en el brazo RIST y de 16 meses en el brazo de control, una diferencia que no alcanzó significación estadística (HR, 0,68; IC del 95 %, 0,45-1,04; P = 0,073) .

Sin embargo, la SG mejoró significativamente con RIST en el subgrupo amplificado con MYCN (HR, 0,51; IC del 95 %, 0,27-0,96; P = 0,037). La OS no mejoró con RIST en pacientes sin amplificación de MYCN (HR, 0,91; IC del 95 %, 0,53-1,57; P = 0,731).

La población de seguridad incluyó 67 pacientes en el brazo RIST y 60 pacientes en el brazo de control. Se informaron toxicidades de grado 3 o superior para el 97 % del grupo RIST y el 100 % del grupo control.

Los pacientes del grupo RIST tenían tasas más bajas de anemia de grado 3 o superior (58,2 % y 63,3 %, respectivamente) e infecciones (17,9 % frente a 21,7 %), pero una tasa más alta de neutropenia de grado 3 o superior (88,1 % frente a 80,0 %).

El Dr. Corbacioglu señaló que RIST era seguro y bien tolerado, además de mejorar la SLP en la población general y la SG en pacientes con amplificación de MYCN. RIST es de fácil acceso, se puede administrar de forma ambulatoria y tiene formulaciones orales e intravenosas disponibles, agregó.

Divulgaciones: algunos autores del estudio declararon afiliaciones con compañías de biotecnología, farmacéuticas y/o de dispositivos. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones.

Referencia Corbacioglu S, Lode HN, Jakob M, et al. Irinotecán y temozolomida combinados con dasatinib y rapamicina para pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario: resultados del ensayo prospectivo aleatorizado RIST.ASCO 2023. 2-6 de junio de 2023. Resumen 10001.